默沙東的I-O 明星Keytruda 在ASCO2018 上展現(xiàn)出的數(shù)據(jù)堪稱驚艷，幾乎所有的人都認為Keytruda 毫無疑問搶占了肺癌免疫療法領域的王座。然而，競爭對手對此似乎頗不以為然。在他們看來，自己的藥物與Keytruda 之間的差異很小，或者說根本不存在差異。
Genentech 腫瘤免疫治療開發(fā)副總裁兼全球負責人Dan Chen 認為，就他所看到的數(shù)據(jù)，PD-1 和PD-L1 療法“非常相似”。
“羅氏的Tecentriq，阿斯利康的Imfinzi，BMS 的Opdivo 和Keytruda 之間有差別嗎？也許有，但之間的差異都可能非常小”，Dan Chen 自問自答道，“從統(tǒng)計上說，如果他們都完全一樣，你可能又想知道臨床試驗上的差異。”
百時美施貴寶首席執(zhí)行官Giovanni Caforio 在接受外媒CNBC 采訪時說的更加直白，“當你看到整個數(shù)據(jù)...... Keytruda 和Opdivo，這兩種藥物之間確實沒有什么區(qū)別?！笨紤]到Keytruda 越來越多的有利數(shù)據(jù)給競爭對手帶來的壓力，這兩個人這么說完全可以理解。不過默沙東還是堅定地認為自己的產(chǎn)品略勝一籌?！八蠵D-1/PD-L1 藥物都是勢均力敵的嗎？”當醫(yī)藥專業(yè)媒體FiercePharma 拋出了這個疑問后，默沙東高級副總裁兼全球臨床開發(fā)負責人Roy Baynes 氣定神閑道，“我認為我們需要數(shù)據(jù)才能做出結論?！?br /> 投資者比任何人更關心這些數(shù)據(jù)。他們想知道羅氏和BMS 究竟能否趕上默沙東，畢竟后者已經(jīng)在5 項隨機對照肺癌試驗中獲得了生存獲益的數(shù)據(jù)。
雖然羅氏也在ASCO 上發(fā)布了Tecentriq 在鱗狀肺癌的陽性數(shù)據(jù)，BMS 也強調(diào)了Opdivo 在新生物標志物群體中的出色表現(xiàn)。但由于Keytruda 的最新勝利掩蓋了前兩者的光芒，投資者對這兩家企業(yè)的熱情顯然不及默沙東。
Dan Chen 表示，目前3 種藥物給大家造成較大差異的錯覺應該歸咎于臨床試驗方案的設計。默沙東Keytruda 單藥在肺癌一線療法獲勝，而Opdivo 則遭遇失敗，不排除后者用的是“備份”機制?！斑@些臨床研究的運營策略有很多不同點，”他補充道，“更重要的是看整體證據(jù)。譬如Tecentriq 在三項一線肺癌研究中的數(shù)據(jù)也是積極的?！?br /> 然而，分析師們找來的證據(jù)似乎并不認可Dan Chen 認為“PD-1/PD-L1 藥物沒有差異”的看法。譬如FDA 在1 年前停止了Keytruda 治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗（Keynote-183 和Keynote-185 研究），最近卻解除了Opdivo 治療多發(fā)性骨髓瘤試驗部分組合療法的臨床期限。
這一舉動或許說明，“外界簡單地認為PD-1/L1 藥物差不多，或者說是可以互換的”這一觀點并不正確。與此同時，市場觀察家至今一直沒能找出一些PD-1/PDL1 藥物的失敗原因。包括FDA加速批準Keytruda 治療頭頸癌后，Keytruda 卻在一項III 期臨床（KN012）中失敗了；同樣令人費解的失敗還有Opdivo 的肺癌III 期臨床CM026 試驗，以及Tecentriq 的膀胱癌III 期臨床IMvigor211 試驗。
“去年我曾說過，至少有兩種不同的腫瘤適應癥上默沙東成功了，而其他企業(yè)都失敗了......不排除默沙東在臨床試驗策略上比其他企業(yè)要高明一些的可能性?！盓vercore ISI 分析師UmerRaffat 表示，“但今年，Keytruda 是肺癌一線療法中唯一顯示單藥治療生存優(yōu)勢的PD-1 藥物，且在所有具有膀胱癌的PD-1/PD-L1 中，只有Keytruda 在二線膀胱癌顯示生存優(yōu)勢。有沒有可能是因為藥物本身的細微差異導致的臨床結果不一致性？現(xiàn)在看來并不排除這種可能性?！?/p>