默沙東的I-O 明星Keytruda 在ASCO2018 上展現(xiàn)出的數(shù)據(jù)堪稱(chēng)驚艷，幾乎所有的人都認(rèn)為Keytruda 毫無(wú)疑問(wèn)搶占了肺癌免疫療法領(lǐng)域的王座。然而，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手對(duì)此似乎頗不以為然。在他們看來(lái)，自己的藥物與Keytruda 之間的差異很小，或者說(shuō)根本不存在差異。
Genentech 腫瘤免疫治療開(kāi)發(fā)副總裁兼全球負(fù)責(zé)人Dan Chen 認(rèn)為，就他所看到的數(shù)據(jù)，PD-1 和PD-L1 療法“非常相似”。
“羅氏的Tecentriq，阿斯利康的Imfinzi，BMS 的Opdivo 和Keytruda 之間有差別嗎？也許有，但之間的差異都可能非常小”，Dan Chen 自問(wèn)自答道，“從統(tǒng)計(jì)上說(shuō)，如果他們都完全一樣，你可能又想知道臨床試驗(yàn)上的差異。”
百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官Giovanni Caforio 在接受外媒CNBC 采訪時(shí)說(shuō)的更加直白，“當(dāng)你看到整個(gè)數(shù)據(jù)...... Keytruda 和Opdivo，這兩種藥物之間確實(shí)沒(méi)有什么區(qū)別?！笨紤]到Keytruda 越來(lái)越多的有利數(shù)據(jù)給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手帶來(lái)的壓力，這兩個(gè)人這么說(shuō)完全可以理解。不過(guò)默沙東還是堅(jiān)定地認(rèn)為自己的產(chǎn)品略勝一籌?！八蠵D-1/PD-L1 藥物都是勢(shì)均力敵的嗎？”當(dāng)醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)媒體FiercePharma 拋出了這個(gè)疑問(wèn)后，默沙東高級(jí)副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes 氣定神閑道，“我認(rèn)為我們需要數(shù)據(jù)才能做出結(jié)論。”
投資者比任何人更關(guān)心這些數(shù)據(jù)。他們想知道羅氏和BMS 究竟能否趕上默沙東，畢竟后者已經(jīng)在5 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照肺癌試驗(yàn)中獲得了生存獲益的數(shù)據(jù)。
雖然羅氏也在ASCO 上發(fā)布了Tecentriq 在鱗狀肺癌的陽(yáng)性數(shù)據(jù)，BMS 也強(qiáng)調(diào)了Opdivo 在新生物標(biāo)志物群體中的出色表現(xiàn)。但由于Keytruda 的最新勝利掩蓋了前兩者的光芒，投資者對(duì)這兩家企業(yè)的熱情顯然不及默沙東。
Dan Chen 表示，目前3 種藥物給大家造成較大差異的錯(cuò)覺(jué)應(yīng)該歸咎于臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。默沙東Keytruda 單藥在肺癌一線療法獲勝，而Opdivo 則遭遇失敗，不排除后者用的是“備份”機(jī)制?！斑@些臨床研究的運(yùn)營(yíng)策略有很多不同點(diǎn)，”他補(bǔ)充道，“更重要的是看整體證據(jù)。譬如Tecentriq 在三項(xiàng)一線肺癌研究中的數(shù)據(jù)也是積極的?！?br /> 然而，分析師們找來(lái)的證據(jù)似乎并不認(rèn)可Dan Chen 認(rèn)為“PD-1/PD-L1 藥物沒(méi)有差異”的看法。譬如FDA 在1 年前停止了Keytruda 治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)（Keynote-183 和Keynote-185 研究），最近卻解除了Opdivo 治療多發(fā)性骨髓瘤試驗(yàn)部分組合療法的臨床期限。
這一舉動(dòng)或許說(shuō)明，“外界簡(jiǎn)單地認(rèn)為PD-1/L1 藥物差不多，或者說(shuō)是可以互換的”這一觀點(diǎn)并不正確。與此同時(shí)，市場(chǎng)觀察家至今一直沒(méi)能找出一些PD-1/PDL1 藥物的失敗原因。包括FDA加速批準(zhǔn)Keytruda 治療頭頸癌后，Keytruda 卻在一項(xiàng)III 期臨床（KN012）中失敗了；同樣令人費(fèi)解的失敗還有Opdivo 的肺癌III 期臨床CM026 試驗(yàn)，以及Tecentriq 的膀胱癌III 期臨床IMvigor211 試驗(yàn)。
“去年我曾說(shuō)過(guò)，至少有兩種不同的腫瘤適應(yīng)癥上默沙東成功了，而其他企業(yè)都失敗了......不排除默沙東在臨床試驗(yàn)策略上比其他企業(yè)要高明一些的可能性?！盓vercore ISI 分析師UmerRaffat 表示，“但今年，Keytruda 是肺癌一線療法中唯一顯示單藥治療生存優(yōu)勢(shì)的PD-1 藥物，且在所有具有膀胱癌的PD-1/PD-L1 中，只有Keytruda 在二線膀胱癌顯示生存優(yōu)勢(shì)。有沒(méi)有可能是因?yàn)樗幬锉旧淼募?xì)微差異導(dǎo)致的臨床結(jié)果不一致性？現(xiàn)在看來(lái)并不排除這種可能性。”